Rabu, 26 April 2017

Virus 4 : Tumor Virus, HIV dan Prion



1.      Tumor Virus
Banyak virus, baik yang mengandung DNA dan RNA, akan menyebabkan kanker pada hewan uji. Aktivitas onkogenik virus dapat ditunjukkan oleh pengamatan pembentukan tumor pada hewan percobaan yang diinokulasi virus dan kemampuan virus untuk mengubah sel kultur jaringan normal menjadi sel dengan karakteristik ganas. Sel-sel yang berubah mudah dikenali karena mereka menunjukkan sifat pertumbuhan yang cepat dan sering mitosis, atau kehilangan inhibisi normal inhibisi, sehingga sel menumpuk di atas satu sama lain dan tidak terorganisir dengan baik. Studi pada transformasi kultur jaringan dengan virus yang mengandung DNA menunjukkan bahwa, meskipun partikel virus yang lengkap tidak dapat ditemukan dalam sel yang terinfeksi,  DNA virus hadir dan terikat pada DNA sel yang berubah sebagai provirus. RNA virus onkogenik memiliki enzim yang tidak biasa, reverse transcriptase, yang mampu membuat salinan DNA dari template RNA. Sel yang diubah oleh retrovirus ini telah terbukti memiliki transkrip DNA dari RNA virus.
Sementara virus manusia seperti adenovirus dapat menginduksi kanker pada hamster, tikus dan tikus. Penemuan virus yang menyebabkan kanker pada manusia ini tentu saja sulit karena sulit untuk melakukan kegiatan pengujian onkogenik dengan sampel uji manusia. Fitur karakteristik hubungan antara virus dan kanker pada manusia adalah bahwa waktu inkubasi antara infeksi virus dan perkembangan penyakit cukup besar. Epstein-Barr Virus (EBV) misalnya, terlibat dalam etiologi Burkitt limfoma tumor ganas rahang, ditemukan pada anak-anak Afrika. Bahkan virus ini memiliki distribusi luas pada populasi manusia, yang bertanggung jawab untuk kondisi demam kelenjar yang umum pada orang dewasa muda di Eropa dan Amerika. Karakteristik terjadinya Burkitt limfoma di daerah lembab panas Afrika di mana nyamuk berkembang telah menyebabkan hipotesis bahwa infeksi EBV diikuti oleh malaria, yang kemudian menginduksi imunosupresi dan bertindak sebagai kofaktor untuk pembentukan tumor.
Daftar virus yang terlibat dalam kanker manusia lainnya termasuk hepatitis B, yang berhubungan dengan karsinoma hepatoseluler; human papiloma virus dengan serviks, penis dan beberapa karsinoma anal seperti Sel T virus lymphotropic yang terkait dengan sindrom leukemia T-cell dewasa dan HIV dengan sarkoma Kaposi.


2.      Human Immunodeficiency Virus
Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah partikel yang terselimuti nukleokapsid berbentuk kerucut yang mengandung dua salinan dari RNA dan enzim reverse transcriptase. Virus ini ditularkan dari orang ke orang melalui cairan kelamin dan darah. Infeksi virus diangkut ke kelenjar getah bening di mana ia bereplikasi secara ekstensif dalam sel inang target yang terdapat limfosit CD4+. Setelah infeksi, sebagian besar pasien mengalami penyakit demam singkat yang berhubungan dengan penurunan sel CD4+ dan titer tinggi virus dalam darah. Tingkat virus dalam darah kemudian menurun sebagai respon imun seluler. Suatu periode panjang, bisa berlangsung dari 1 sampai mungkin 15 tahun atau lebih sebelum gejala klinis lebih lanjut menjadi jelas. CD4+ yang terinfeksi sel membuat salinan untaian ganda DNA dari RNA HIV dan beberapa di antaranya menjadi terintegrasi ke dalam kromosom. Provirus yang terintegrasi mungkin tetap laten tanpa batas. Selama fase asimtomatik panjang ini hanya sebagian kecil dari sel CD4+ menghasilkan virus dan titer HIV hanya dapat dideteksi dalam darah. Seiring dengan berjalannya waktu, ada penurunan yang stabil dalam jumlah sel CD4+ dalam darah dan sistem kekebalan tubuh menjadi terancam. Aktivasi akibat infeksi laten lain dengan organisme Cytomegalovirus atau Mycobacterium tuberculosis dan infeksi sekunder dengan berbagai patogen oportunistik seperti Carinii pneumonia akan membunuh pasien AIDS.
Meskipun upaya penelitian telah dilakukan, vaksin efektif atau agen kemoterapi terhadap HIV belum diproduksi. Tidak ada prospek bahwa obat akan dapat menghilangkan virus dari populasi limfosit, satu-satunya harapan adalah bahwa akan ditemukan suatu senyawa yang mampu mencapai penekanan jangka panjang dari replikasi virus dan dengan demikian melestarikan jumlah sel CD4+ pada orang yang terinfeksi. Diharapkan bahwa inhibitor reverse transcriptase seperti azidotimidin (AZT) atau dideoxyinosine (DDI) dapat berperan dalam terapi.

3.      Prion
Bovine spongiform encephalopathy (BSE) dan Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) merupakan infeksi virus lambat yang dapat terjadi pada manusia. Penyakit tersebut disebabkan oleh kelas virus yang berbeda yang disebut prion (partikel protein menular) yang memiliki sifat unik dan mengganggu. Prion tidak memiliki asam nukleat dan sangat tahan terhadap pemanasan dan iradiasi ultraviolet. Prion juga mampu menggagalkan sel inang untuk menghasilkan respon kekebalan. Protein dengan urutan asam amino yang sama seperti prion, tapi dengan konformasi yang berbeda, hadir dalam membran neuron sel inang normal Bukti menunjukkan bahwa protein prion yang bergabung dengan sel inang normal akan mengubah konfigurasi dengan yang prion tersebut. Prion yang baru dibentuk kemudian pada gilirannya mengubah lipatan dari molekul protein normal lainnya. Dengan cara ini protein prion mampu replikasi autokatalitik. Prion secara perlahan akan menumpuk di otak, membentuk lubang dan pada akhirnya berkembang di gray-matter dan otak akan terlihat seperti spons. Gejala klinis baru akan terlihat pada waktu lama (hingga 20 tahun pada manusia) dan penyakit ini dapat menyebabkan kelumpuhan dan kematian.
Ada kekhawatiran besar atas wabah BSE yang terjadi di Inggris dari tahun 1988 sebagai akibat dari makanan ternak dengan suplemen dibuat dari domba dan jeroan sapi. Studi dari 12 kasus CJD atipikal di Inggris telah memberikan bukti bahwa prion sapi yang menginfeksi manusia diperoleh dari konsumsi daging sapi yang terkontaminasi.


Sumber Literatur
Pharmaceutical Microbiology 6th Edition Edited by W.B. Hugo and A.D. Russell

Catatan :
Tulisan diajukan untuk memenuhi tugas Mikrobiologi Farmasi, Magister Farmasi Sains dan Teknologi UGM, Yogyakarta.


Baca Juga:
Virus 1 : Definisi, Struktur, Sifat dan Interaksi dengan Sel Inang
Virus 2 : Bakteriofag
Virus 3 : Perbanyakan Virus Pada Manusia

Follow my IG / twitter @ermayunita26


Tidak ada komentar:

Posting Komentar